ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ОКАЗЫВАЮЩИЕ ВЛИЯНИЕ НА НИФЕДИПИН
Нифедипин подвергается метаболизму с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, находящегося в слизистой оболочке кишечника и печени. Лекарственные средства, подавляющие или индуцирующие эту ферментную систему, могут оказать влияние на эффект "первичного прохождения" (после приема внутрь) или клиренс нифедипина (см. раздел "Особые указания").
Следует учитывать силу взаимодействия и длительность данного эффекта при одновременном применении нифедипина со следующими лекарственными средствами:
Рифампицин
Рифампицин сильно повышает активность изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, что приводит к значительному уменьшению биодоступности и эффективности нифедипина, поэтому их одновременное применение противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
В период одновременного применения нифедипина со слабыми или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 следует контролировать АД и при необходимости корректировать дозу Нифедипина.
Макролиды (например, эритромицин)
Не проводилось исследований взаимодействия между нифедипином и макролидами. Известно, что некоторые макролиды могут ингибировать изофермент CYP3A4, который принимает участие в метаболизме других лекарственных средств. Поэтому нельзя исключить потенциального повышения концентрации нифедипина в плазме крови при их одновременном приеме (см. раздел "Особые указания").
Азитромицин не ингибирует изофермент CYP3A4, хотя и относится по своей структуре к макролидным антибиотикам.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир, индинавир, нелфинавир, амнренавир)
Клинические исследования взаимодействия между нифедипином и ингибиторами ВИЧ- протеазы не представлены. Известно, что представители данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. Также было показано, что данный класс препаратов ингибирует изофермент CYP3A4 in vitro, обуславливающий метаболизм нифедипина. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения его концентрации в плазме крови за счет снижения эффекта "первичного прохождения" через печень и снижения его выведения (см. раздел "Особые указания").
Азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол, флукоиазол, итраконазол)
Клинические исследования взаимодействия между нифедипином и азольными противогрибковыми средствами не представлены. Известно, что представители данного класса ингибируют изофермент CYP3A4. При одновременном приеме внутрь с нифедипином нельзя исключить существенного увеличения его системной биодоступности за счет снижения эффекта "первичного прохождения" через печень (см. раздел "Особые указания").
Флуоксетин
Клинические исследования взаимодействия между нифедипином и флуоксетином не представлены. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro изофермент CYP3A4, обуславливающий метаболизм нифедипина. Поэтому нельзя исключить повышения концентрации нифедипина в плазме крови при их одновременном применении (см. раздел "Особые указания").
Нафазодон
Клинические исследования взаимодействия между нифедипином и нафазодоном не представлены. Известно, что нафазодон ингибирует изофермент CYP3A4, обуславливающий метаболизм нифедипина. Поэтому нельзя исключить повышения концентрации нифедипина в плазме крови при их одновременном применении (см. раздел "Особые указания").
Хинупристин/Дапъфопристин
Одновременный прием хинупристина/дальфопристина с нифедипином может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови (см. раздел "Особые указания").
Вальпроевая кислота
Клинические исследования взаимодействия между нифедипином и вальпроевой кислотой не представлены. Поскольку было установлено, что вальпроевая кислота может повышать концентрацию схожего по структуре БМКК, нимодипина, в плазме крови, нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови и как результат - усиление его терапевтического эффекта (см. раздел "Особые указания").
Циметидин
Циметидин ингибирует изофермент CYP3A4 и вызывает повышение плазменной концентрации нифедипина, усиливая тем самым его антигипертензивное действие (см. раздел "Особые указания").
ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Цизаприд
Одновременный прием нифедипина и цизаприда может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.
Дилтиазем
Дилтиазем уменьшает клиренс нифедипина и, следовательно, повышает плазменную концентрацию нифедипина. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении препаратов в комбинации и при необходимости снижать дозу нифедипина.
Индукторы изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, включая противоэпилентические средства, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал Фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении нифедипина с фенитоином снижается биодоступность нифедипина и, таким образом, снижает его эффективность. При одновременном приеме данных лекарственных средств следует оценивать клинический эффект нифедипина и, в случае необходимости, рекомендуется повысить его дозу. Если дозу нифедипина увеличивают во время одновременного приема данных лекарственных средств, требуется снижение дозы нифедипина после отмены этих препаратов.
Клинические исследования потенциального взаимодействия между нифедипином и карбамазепином или фенобарбиталом не представлены. Поскольку было установлено, что в виду индукции изоферментов оба препарата могут снижать концентрацию схожего по структуре БМКК нимодипина в плазме крови, нельзя исключить снижения концентрации нифедипина в плазме крови и как результат - снижение его терапевтического эффекта.
ВЛИЯНИЕ НИФЕДИПИНА ПА ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
Лекарственные средства, снижающие АД (гипотензивные средства)
Совместное применение нифедипина с другими гипотензивными средствами может приводить к взаимному усилению антигипертензивного эффекта, к таким средствам, например, относятся: диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращаюгцего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, БМКК, альфа-адреноблокаторы, ингибиторы фосфодиэстеразы 5, метилдопа, магния сульфат.
Дигоксин
Одновременное применение нифедипина и дигоксина может привести к уменьшению клиренса дигоксина и как следствие к повышению его концентрации в плазме крови. Следует установить тщательное клиническое и ЭКГ наблюдение за пациентами для раннего выявления симптомов передозировки дигоксином; при необходимости, в зависимости от плазменной концентрации дигоксина, его доза должна быть снижена.
Хинидин
При комбинации с хинидином у некоторых пациентов может снизиться его концентрация в плазме крови, а в дальнейшем при прекращении приема нифедипина она может значительно повыситься. Поэтому при одновременном приеме нифедипина или его отмене после совместного приема с хинидином рекомендуется тщательно контролировать концентрацию хинидина в плазме крови и при необходимости скорректировать его дозу.
Такролимус
Такролимус метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450. Недавно опубликованные данные указывают на то, что доза такролимуса в случае одновременного приема с нифедипином у некоторых пациентов может быть снижена. При одновременном применении этих средств следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и, в случае необходимости, рекомендуется снизить его дозу.
Винкристин
При одновременном применении с нифедипином снижается выведение винкристина, что может потребовать снижения его дозы.
Магния сульфат
Необходимо тщательно контролировать АД при в/в введении магния сульфата, пациентам, принимающим нифедипин, т.к. возможно выраженное снижение АД.
Цефалоспорины
При одновременном применении с нифедипином увеличивается плазменная концентрация цефалоспоринов.
Нитраты
Необходимо учитывать синергетическое действие при одновременном применении нифедипина и нитратов.
Теофиллин
Нифедипин повышает концентрацию теофиллина в плазме крови при одновременном применении.
Фентанил
Одновременное применение фентанила и нифедипина может привести к выраженному снижению АД, поэтому рекомендуется отменить нифедипин (если это возможно) как минимум за 36 часов до проведения анестезии с применением фентанила.
Антикоагулянты непрямого действия
Зарегистрированы редкие сообщения увеличения протромбинового времени при одновременном применении нифедипина с антикоагулянтами непрямого действия (например, варфарин). Отношения к терапии нифедипином не установлены, клиническая значимость данного эффекта неизвестна.
Другие формы взаимодействия
Нифедипин может вызывать ложное повышение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на результаты измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Сок грейпфрута
Сок грейпфрута ингибирует изофермент CYP3A4, повышает плазменные концентрации нифедипина и пролонгирует его действие вследствие снижения эффекта "первичного прохождения" через печень или уменьшения его клиренса. При этом отмечается усиление антигипертензивного действия нифедипина. При регулярном употреблении грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться в течение 3 дней после последнего приема сока. В дальнейшем рекомендуется избегать одновременного употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока с нифедипином.
При одновременном применении нифедипина и ацетилсалициловой кислоты, беназепргпа, кандесартаиа, дебрисоквииа, доксазозииа, ирбесартана, омепразола, орлистата, пантопразола, раиитидина, росиглитазона и триамтерена/гидрохлоротиазида какое-либо влияние на фармакокинетику нифединипина отсутствует.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.